默沙东近期举行了一场备受中国关注的电话会议,核心议题是“K药之后,默沙东的下一步在哪里?”K药作为史上最赚钱的药物,其专利悬崖即将到来,市场好奇谁能接替它的位置。
01 三张关键策略
默沙东针对后K药时代的战略早在2021年就已明确:一方面最大化K药在早期疾病中的应用价值,另一方面通过新机制药物丰富肿瘤管线。执行层面聚焦三大支柱:免疫肿瘤、精准分子靶向以及组织靶向(涵盖ADC和T细胞衔接器)。
第一张牌是Intismeran Autogene,与Moderna合作的个体化新抗原疗法。Interpath-001研究取得两项“首个”成就——个体化新抗原治疗的首个阳性III期试验,以及mRNA癌症疗法的首个阳性III期。在高危黑色素瘤术后辅助治疗中,在K药基础上添加INT,复发或死亡风险额外降低42%,远处转移风险再降38%。数据中有一个有趣细节:前6个月,两组生存曲线几乎重合;6个月后,曲线才逐渐分离。这符合疫苗的原理——免疫系统需反复接触抗原才能形成长期记忆。
第二张牌是sac-TMT,一款TROP2 ADC,后续将详细说明。
第三张牌是MK-2010,一款PD-1/VEGF双抗。管理层在电话会上明确表示,已“准备好进入III期”,与FDA的沟通富有成效,III期预计2027年上半年启动,其中包括联合sac-TMT一线治疗非鳞非小细胞肺癌。
02 sac-TMT的背景
sac-TMT的起源值得关注。它来自成都科伦博泰。2022年双方谈判时,市场上不乏“默沙东病急乱投医”的质疑。三年多后,这笔交易已成为MNC与中国Biotech合作的典范案例。此次电话会上,管理层将“基石ADC”的称号正式赋予这一分子。
底气源于两组数据。TroFuse-005研究,针对复发或晚期子宫内膜癌的III期试验,疾病进展或死亡风险降低41%,死亡风险降低32%,中位PFS为7.2个月对3.9个月,中位OS拉开近7个月的绝对差距。这是TROP2 ADC乃至任何ADC在子宫内膜癌中首个取得阳性结果的全球III期试验。
另一组中国数据来自OptiTROP-Lung06,针对一线非鳞非小细胞肺癌,在PD-L1表达低于1%的难治患者中,疾病进展或死亡风险降低51%,中位PFS从5.7个月延长至15个月。OS数据尚未成熟,但HR 0.58的趋势已显现。该项目后续还有18项全球III期在规划中,科伦博泰的资产正成为默沙东肿瘤管线的核心支撑。
03 MK-2010:大中生的重大成果
电话会上另一个焦点是MK-2010,即PD-1/VEGF双抗。在投资界,它也被称为LM-299。2024年,礼新医药将其授权给默沙东:首付款5.88亿美元,外加最高27亿美元的里程碑付款。当时PD-1/VEGF赛道刚被康方生物带动,华尔街对后来者持观望态度。
2025年风向突变。中国生物制药宣布全资收购礼新医药,估值约10亿美元——这被视为本土制药龙头整合顶尖Biotech的里程碑事件。交易公布前后,市场出现负面传言,称“默沙东可能退货”,但中生迅速回应:合作正常有序推进。后续事实清晰:2025年7月,默沙东在二季度业绩会上确认,技术转移当月完成,3亿美元里程碑款项将在三季度确认;同时回应分析师,LM-299项目“按计划如期推进”。在ESMO电话会上,III期试验已排上日程,2027年上半年启动,一线肺癌还将联合sac-TMT,传言彻底消散。
对中生而言,这笔交易的每个环节都对应着持续的高额现金流,并证明了其研发与整合能力。行业中有不少收购Biotech的反面案例——买后无法承接、临床入组缓慢、核心团队流失、管线搁置。但礼新并入中生后,LM-299的技术转移按期完成,默沙东全球团队直接验收,流程顺畅。从更高层面看,“大中生”的布局中,天晴、泰德、礼新、赫吉亚各司其职。礼新和赫吉亚负责创新前端,提供全球领先技术平台和源头创新,作为对外BD的资产池。正大天晴负责临床开发和商业化,其核心产品TQB2102是一款HER2双表位双抗ADC,全球进展最快且为数不多的同类药物之一。泰德制药则专注于透皮制剂等特色赛道,竞争格局良好,现金流稳定,在创新药投入期发挥压舱石作用。礼新和赫吉亚向前探索,天晴向内整合并拓展市场,泰德稳固基本盘。集团统一调度临床、生产、商业化渠道和国际化团队,这种集中管理方式比单纯追求管线数量更有效,创新闭环由此形成。后K药时代,大型药企的续命策略中,中国分子的占比只会越来越高。本文来自微信公众号“分子稳态”,作者:创新药组 分子君,36氪经授权发布。
8条评论
乔治亚读者 回复
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